“好胆固醇”水平与血液肿瘤相关？Leukemia杂志这样说……

Original 鲸鱼医学界血液频道 2021-12-24

*仅供医学专业人士阅读参考

血里的高密度脂蛋白不仅和心血管有关，血液肿瘤同样是它的舞台……

本文提要

HDL-c，居然和血液肿瘤有关？
HDL-c，不仅和血液肿瘤有关！
HDL-c，我们的探索还将继续…

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）通常被人们认为是“好”的胆固醇。HDL-c越高，心血管疾病风险就越低，因此HDL-c也往往是心内科医生关注的重点^[1]。不过，HDL-c作为血液里的成分，可不止对血管有作用！最近发表的研究就发现，HDL-c和血液肿瘤也有关系，血液科的医生同样不可忽视！

一

HDL-c，居然和血液肿瘤有关？

这项来自韩国成均馆大学医学院的研究^[2]使用了韩国国民健康保险2009-2017年的数据，纳入了超过959万名平均年龄49.8岁或以上的成年参与者。研究人员分析了这些参与者的HDL-c水平以及各种血液肿瘤发生风险之间的关系，包括多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病和髓细胞白血病。这项研究最近发表在了血液学领域权威杂志Leukemia上。

图1研究发表于Leukemia

研究人员对参与者开展了平均8.3年的随访，积累了超过7917万人·年的随访数据，共有15,846例血液系统恶性肿瘤患者。根据HDL-c的水平分类，HDL-c水平最低的1/4人群为39.9mg/dl（1.03mmol/L），最高的1/4人群为72.9mg/dl（1.89 mmol/L）。HDL-c水平较低的人群总胆固醇水平较低，但甘油三酯水平较高；HDL-c水平较高的人群平均体重指数（BMI）较低，腰围较细；HDL-c水平最高的人群中重度饮酒和定期运动的比例均较高。

图2 HDL-c水平越低，血液肿瘤的发病风险越高

分析显示，HDL-c水平越低，血液系统恶性肿瘤的发生风险就越高。与HDL-c水平最高的1/4人群相比，HDL-c水平最低的1/4人群的总体血液系统恶性肿瘤发生风险升高了31%（HR 1.31，95%CI 1.25-1.37），次低的1/4人群的总体风险也上升了10%（HR 1.10，95%CI 1.05-1.15），但次高的1/4人群的风险没有显著的上升（HR 1.04，95%CI 0.99-1.09）。

研究还进一步分析了各种不同血液系统恶性肿瘤的发生风险。结果发现，HDL-c水平较低的1/4人群各种血液系统恶性肿瘤发生风险都会增高，包括多发性骨髓瘤（HR 1.61，95%CI 1.46-1.76）、霍奇金淋巴瘤（HR 1.35，95%CI 1.07-1.70）、非霍奇金淋巴瘤（HR 1.12，95%CI 1.04-1.21）、淋巴细胞白血病（HR 1.36，95%CI 1.16-1.61）和髓细胞白血病（HR 1.33，95%CI 1.22-1.45）在内，增幅在12%～61%不等。

图3血脂异常和BMI可能会影响HDL-c和血液肿瘤发病风险

亚组分析的结果显示，没有血脂紊乱的参与者更容易受到低HDL-c水平的影响（HR 1.28，95%CI 1.24-1.33），而血脂紊乱的参与者相对受到的影响较小（HR 1.11，95%CI 1.03-1.19）。同时，BMI＜25kg/m²的参与者HDL-c降低，血液系统恶性肿瘤风险的上升幅度（HR 1.34，95%CI 1.29-1.40）也比BMI≥25kg/m²的参与者（HR 1.12，95%CI 1.06-1.18）更为明显。

二

HDL-c，不仅和血液肿瘤有关！

你以为血液里的HDL-c水平低只是血管和血液的问题？其实HDL-c和癌症之间的关系早就引起了人们的注意！除了血液系统肿瘤，目前已经有一系列的研究分析了HDL-c与乳腺癌、子宫内膜癌、妇科肿瘤、肝癌、前列腺癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌之间的关系^[3-5]！

图4 HDL-c，你引起了癌症的注意！

HDL-c与乳腺癌之间的关系错综复杂，既有研究认为较高的HDL-c水平和apoA1水平与雌激素阳性的乳腺癌风险上升有关，HDL-c水平与绝经后女性乳腺癌风险上升有关；也有研究认为HDL-c水平越高，其实乳腺癌水平会降低，绝经前后女性的乳腺癌风险均与HDL-c呈反向相关。另外，HDL-c与子宫内膜癌发生的风险降低有关，总胆固醇/HDL-c的比例升高被认为与子宫内膜癌发生风险降低具有相关性，但也有研究者表示患有妇科肿瘤的女性HDL-c水平较低。

其他研究结果还发现，HDL-c的水平较高不仅与较低的肝癌发生风险有关，还被认为可作为预测肝癌的复发风险的指标；胆道癌症风险、结肠腺瘤风险上升也与HDL-c低水平有关，而较高的HDL-c水平则与多发进展性结肠腺瘤风险下降有关，但较高的HDL-c水平反而与结直肠癌预后不良有关。另外，有些研究也得出了HDL-c和结直肠癌并无明显相关性的结论。

肺癌患者的HDL-c水平较低，而较低的HDL-c水平与肺癌发病风险升高有关。HDL-c对于肺癌患者的预后也有意义，HDL-c水平较低也与非小细胞肺癌患者预后不良具有相关性，同时，HDL-c水平较低的患者还更容易出现化疗相关的肝功能损伤。

图5血管中HDL的代谢

这些模棱两可、似是而非的结论，让HDL-c和癌症之间的关系显得十分错综复杂。虽然癌症细胞、肿瘤微环境以及HDL-c之间的相互作用可以为这些结果提供一定的解释，但HDL-c对于癌症风险影响在很大程度上依然未知。人们甚至还在争论HDL-c是癌症发生之后的标志物，还是引起癌症风险的原因……

图6癌症细胞、肿瘤微环境以及HDL-c

三

HDL-c，我们的探索还将继续……

在HDL-c与癌症的关系上，研究纳入的人数不乏几十上百万人，但此次接近千万人的规模还是首次。虽然HDL-c与血液系统恶性肿瘤之间的关系并不会就此定论，但这一研究提供的证据似乎最为可靠。研究人员也为低水平HDL-c和血液系统恶性肿瘤风险上升相关性中的机制提供了几种解释。

研究人员认为，HDL-C首先可能通过抗氧化和抗炎的机制来预防癌症的发生，其次HDL-c水平的降低可能是癌细胞为了维持自身较高胆固醇水平的结果。临床试验的结果显示，白血病和淋巴瘤治愈之后，患者较低的HDL-c水平会逐渐恢复正常。虽然现阶段还无法确定HDL-c与血液系统恶性肿瘤产生关系的具体机制，但HDL-c或许可以成为肿瘤负担的标志物之一。

图7研究的通讯作者Dong Wook Shin副教授

研究最后给出了两个重要阈值，认为对于血液系统恶性肿瘤而言，男性HDL-c在38mg/dl（0.98 mmol/L）以下，女性HDL-c在41mg/dl（1.06mmol/L）以下就需要更多的关注。

参考资料：
[1]Rader DJ,Hovingh GK.HDL and cardiovascular disease.Lancet.2014 Aug 16;384(9943):618-625.doi:10.1016/S0140-6736(14)61217-4.PMID:25131981.[2]Jeong SM,Choi T,Kim D,Han K,Kim SJ,Rhee SY,Giovannucci EL,Shin DW.Association between high-density lipoprotein cholesterol level and risk of hematologic malignancy.Leukemia.2020 Dec 2.doi:10.1038/s41375-020-01081-5.Epub ahead of print.PMID:33268820.[3]Ganjali S,Ricciuti B,Pirro M,Butler AE,Atkin SL,Banach M,Sahebkar A.High-Density Lipoprotein Components and Functionality in Cancer:State-of-the-Art.Trends Endocrinol Metab.2019 Jan;30(1):12-24.doi:10.1016/j.tem.2018.10.004.Epub 2018 Nov 22.PMID:30473465.[4]Pirro M,Ricciuti B,Rader DJ,Catapano AL,Sahebkar A,Banach M.High density lipoprotein cholesterol and cancer:Marker or causative?Prog Lipid Res.2018 Jul;71:54-69.doi:10.1016/j.plipres.2018.06.001.Epub 2018 Jun 4.PMID:29879431.[5]Kingwell BA,Chapman MJ,Kontush A,Miller NE.HDL-targeted therapies:progress,failures and future.Nat Rev Drug Discov.2014 Jun;13(6):445-64.doi:10.1038/nrd4279.Epub 2014 May 23.PMID:24854407.